注射劑(ji)一致性(xing)評價(jia)包裝密封完整性(xing)測試（CCIT））方法選擇

2020年(nian)6月CDE發(fa)布的(de)《化學藥品注射劑包裝系(xi)統(tong)密封性研究技術(shu)指(zhi)南 （征求意(yi)見(jian)稿）》明確了(le)一直以來注射劑行業所存在包裝(zhuang)系統是否(fou)要進行密封(feng)性測(ce)試的(de)(de)疑(yi)慮。提(ti)及了(le)進行注射劑包裝(zhuang)密封(feng)性測(ce)試的(de)(de)幾種測(ce)試方法。明確了(le)包裝(zhuang)完整性泄漏(lou)測(ce)試技術（容器(qi)密閉(bi)完整性測(ce)試技術（CCIT））將(jiang)檢(jian)漏(lou)方(fang)(fang)法(fa)分類為確(que)定性(xing)的(de)方(fang)(fang)法(fa)和(he)概率性(xing)的(de)方(fang)(fang)法(fa)，其中真空衰減(jian)法(fa)、壓(ya)力衰減(jian)法(fa)、高壓(ya)放(fang)電法(fa)和(he)激光頂空分析方(fang)(fang)法(fa)是(shi)確(que)定性(xing)的(de)方(fang)(fang)法(fa)，而傳(chuan)統(tong)的(de)微生物侵入法(fa)和(he)色水法(fa)是(shi)概率性(xing)的(de)方(fang)(fang)法(fa)。

其(qi)實現有USP 1207.2里面早已經提到的這幾種密封完整性測試的方法(fa)，而且(qie)現在FDA法(fa)規更(geng)傾向于采用(yong)經(jing)驗證的物理定量(liang)的測試(shi)方(fang)法(fa)。那(nei)么(me)對于注射劑生(sheng)產廠家來說，自己所選用(yong)的包裝材(cai)料應該用(yong)哪種密封完整性測試(shi)方(fang)法(fa)更(geng)合適呢？

要(yao)清楚的(de)分辨這個問題，我(wo)們先要(yao)從(cong)這幾種(zhong)方法的(de)優缺點和對包裝的(de)要(yao)求(qiu)來探討(tao)。

概率性(xing)測試方法

確定(ding)性測試方(fang)法(fa)

目前，概率(lv)性(xing)方(fang)法(fa)存在的問(wen)題(ti)：1.穿透(tou)的能力(li)較弱（微生(sheng)物、染料(liao)） 2.結果(guo)讀取的可靠性（肉(rou)眼） 3.儀器檢測的(de)靈敏度不(bu)夠(gou) 。隨著泄(xie)露(lu)孔徑的(de)變小，這些(xie)問題越發明顯。因此，要(yao)借助更先進的(de)確定(ding)性(xing)方(fang)(fang)(fang)法進行(xing)測試(shi)。在（征求意見稿）中也(ye)提(ti)到“密(mi)封性(xing)檢查(cha)方(fang)(fang)(fang)法優選能(neng)檢測出(chu)產(chan)(chan)品大允(yun)許泄(xie)露(lu)限(xian)度(du)(du)的(de)確定(ding)性(xing)方(fang)(fang)(fang)法，如方(fang)(fang)(fang)法靈敏度(du)(du)無法達到產(chan)(chan)品大允(yun)許泄(xie)露(lu)限(xian)度(du)(du)水平或產(chan)(chan)品大允(yun)許泄(xie)露(lu)限(xian)度(du)(du)不明確，建議至少采用兩種方(fang)(fang)(fang)法（其中一種推薦(jian)微生物挑(tiao)戰法）進行(xing)密(mi)封性(xing)研究”。

據濟南三泉中石實驗儀器有限公司(si)對(dui)法(fa)規的理解，目前提交(jiao)注射劑一致(zhi)性(xing)評價，需要至少提供一種確定性(xing)測試方法(fa)，在關聯微生物挑(tiao)戰(zhan)法(fa)來共同(tong)申(shen)報(bao)，通過幾(ji)率(lv)才比較大(da)。如(ru)果(guo)注射劑是(shi)普通的化學(xue)注射液或(huo)(huo)者(zhe)粉(fen)末類產(chan)(chan)品(pin)，適(shi)合(he)用(yong)真空衰減法(fa)、質量提取法(fa)。如(ru)果(guo)是(shi)凍干(gan)真空產(chan)(chan)品(pin)或(huo)(huo)者(zhe)充氮產(chan)(chan)品(pin)激光(guang)法(fa)也(ye)可以適(shi)用(yong)。如(ru)果(guo)是(shi)大(da)分子或(huo)(huo)者(zhe)混懸液類產(chan)(chan)品(pin)則更適(shi)用(yong)于膏(gao)藥(yao)放電法(fa)。

具(ju)體包裝(zhuang)類型和內容物配合(he)哪種測(ce)試方法(fa)更有(you)效，可(ke)以咨詢國內專(zhuan)業的包裝(zhuang)密封完(wan)整性(xing)測(ce)試儀器生產(chan)廠(chang)家—濟南三泉中(zhong)石實驗儀(yi)器有限公司。