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目(mu)前醫用(yong)輸(shu)液包裝容器有三種，玻璃(li)瓶(ping)、塑料瓶(ping)和(he)(he)輸(shu)液軟(ruan)袋(dai)，三者雖然里面裝的(de)東西一(yi)樣，但是(shi)包裝不同(tong)。經濟實(shi)惠(hui)的(de)玻璃(li)輸(shu)液瓶(ping)，正在遭遇市場危(wei)機，主要是(shi)玻璃(li)輸(shu)液瓶(ping)拿取(qu)時都得小心(xin)(xin)翼翼的(de)怕(pa)磕(ke)著(zhu)碰(peng)著(zhu)，一(yi)不小心(xin)(xin)就碎了，還有可能把醫務人員(yuan)的(de)手劃破。改用(yong)后二(er)者后就不用(yong)擔心(xin)(xin)了，所以已經逐漸被其代替。因此目(mu)前輸(shu)液軟(ruan)袋(dai)和(he)(he)塑料輸(shu)液瓶(ping)的(de)應用(yong)越來(lai)越廣泛。不管是(shi)哪種包裝型式(shi)，輸(shu)液產品是(shi)直接(jie)通過靜脈注(zhu)射(she)的(de)，因此風險系數最高(gao)。

在(zai)國家藥(yao)品(pin)(pin)(pin)(pin)監(jian)督管理局(ju)藥(yao)品(pin)(pin)(pin)(pin)審評(ping)中(zhong)心( CDE) 在(zai) 2020 年發布的(de)(de)《化學(xue)藥(yao)品(pin)(pin)(pin)(pin)注射劑仿制藥(yao)質量和療(liao)效一致性(xing)評(ping)價(jia)技術(shu)要求(qiu)》中(zhong)描述，對于大容量軟(ruan)袋包(bao)裝等風險較(jiao)高的(de)(de)產品(pin)(pin)(pin)(pin)，建議在(zai)工藝(yi)驗證(zheng)中(zhong)增加一定(ding)樣(yang)(yang)品(pin)(pin)(pin)(pin)量的(de)(de)密(mi)封性(xing)檢(jian)(jian)查，確認擬定(ding)的(de)(de)包(bao)裝材料、生產工藝(yi)的(de)(de)可行性(xing)； 在(zai)商業化生產中(zhong)科學(xue)制定(ding)取樣(yang)(yang)計(ji)劃(hua)，增加取樣(yang)(yang)數(shu)量和頻次；具備條件(jian)的(de)(de)進行密(mi)封性(xing)檢(jian)(jian)查。

從藥(yao)品安全的角(jiao)度來說(shuo)，雖然國家(jia)藥(yao)監局要求對(dui)大輸液(ye)軟(ruan)袋或者瓶檢(jian)(jian)驗，但是(shi)以目前的技術條件，用色水(shui)法(fa)進行(xing)全檢(jian)(jian)是(shi)可(ke)行(xing)的，但是(shi)因為(wei)色水(shui)法(fa)是(shi)概率法(fa)。而且(qie)檢(jian)(jian)測精度較低（5um-10um），因此目前還有其他可(ke)替代方法(fa)。

仔細研讀國內(nei)外標準，能(neng)夠完成輸液瓶袋密封完整性測(ce)試的方(fang)法(fa)有很多。但綜合考慮檢(jian)測(ce)效(xiao)率、測(ce)試成本、檢(jian)測(ce)靈(ling)敏度、無損(sun)檢(jian)測(ce)來說，我們(men)給(gei)出制藥(yao)企業常用的幾種方(fang)法(fa)：

下(xia)面我們從(cong)各種方法的靈(ling)敏(min)度，適用性，局限性三(san)方面來看(kan)一下(xia)：

真空衰減法

1.0um-5.0um

是目前應用范(fan)圍廣的確定性(xing)(xing)檢測方法，可用于各種液體，負壓(ya)、常壓(ya)，有顏色(se)無顏色(se)包裝系統，非(fei)破壞性(xing)(xing)。

不適用于(yu)混懸液(ye)、乳狀液(ye)（如(ru)蛋白質）、高粘度物質等容(rong)易堵塞泄(xie)漏通道(dao)的產品。無法區分(fen)泄(xie)漏位(wei)置及多(duo)個泄(xie)漏孔還(huan)是單個。

高壓放電法

1.0um-5.0um

適用于混懸(xuan)液、乳狀液、黏稠液體、蛋白質等各類制品(pin)測試。較多應用于大輸液等產品(pin)測試。檢測速度塊，可準確找(zhao)到泄漏位置。

內容物必須(xu)是導(dao)電的液體(ti)。只有定性測試沒有定量(liang)測試，無法估計泄漏點尺寸(cun)大小。

需要說明的(de)是， 玻璃瓶(ping)的(de)密封性風(feng)險主要集(ji)中在(zai)瓶(ping)口(kou)與膠塞鋁塑(su)蓋結(jie)合部位。而塑(su)料(liao)軟袋(dai)是膜材通過熱焊(han)或超聲焊(han)接(jie)工藝形成熔封，這種方(fang)式可以有效防止漏液和微生(sheng)物侵入,但仍可能出現氣漏和滲(shen)透。而且輸液軟袋(dai)焊(han)接(jie)部位較多，泄露點(dian)存在(zai)的(de)范圍也(ye)較大。

目前，沒有(you)那種(zhong)(zhong)方(fang)(fang)法(fa)(fa)是(shi)適用于(yu)(yu)各種(zhong)(zhong)劑(ji)(ji)型，各種(zhong)(zhong)包(bao)(bao)裝(zhuang)型式。在(zai)選(xuan)(xuan)擇不同的(de)測試(shi)技(ji)術時(shi)，需要(yao)(yao)與(yu)專(zhuan)業(ye)的(de)檢測儀器(qi)生產公司(si)進行充分溝通。另外，靈敏度是(shi)一(yi)個重要(yao)(yao)的(de)考慮因素。對于(yu)(yu)劑(ji)(ji)型較多的(de)企業(ye)來說，還要(yao)(yao)考慮到測試(shi)產品本身的(de)特性，比如雖然真空衰(shuai)減法(fa)(fa)是(shi)一(yi)種(zhong)(zhong)應用廣泛，無損的(de)檢測方(fang)(fang)法(fa)(fa)，在(zai)測定(ding)具(ju)有(you)較低黏度的(de)產品包(bao)(bao)裝(zhuang)時(shi)，檢測是(shi)有(you)效、可(ke)靠和可(ke)重復的(de)，但(dan)它(ta)不適用于(yu)(yu)高粘度制品的(de)包(bao)(bao)裝(zhuang)容器(qi)檢測。高壓放電法(fa)(fa)對于(yu)(yu)大(da)輸(shu)液瓶袋(dai)都比較適用，不管(guan)是(shi)內容是(shi)否有(you)一(yi)定(ding)的(de)粘度，只是(shi)要(yao)(yao)求(qiu)內容物(wu)導(dao)電率要(yao)(yao)達到一(yi)定(ding)的(de)級別就可(ke)以輕松測試(shi)。相對于(yu)(yu)真空衰(shuai)減法(fa)(fa)來說對樣(yang)品形狀(zhuang)選(xuan)(xuan)擇性較小。

作為國內較早進(jin)行CCIT包裝系(xi)統密(mi)(mi)封完整(zheng)性檢測技術研究的企業，已經幫助(zhu)國內眾(zhong)多大輸液制劑企業通過了(le)一(yi)致性評價。研發出的系(xi)列(lie)化(hua)產品，覆蓋了(le)多種方法，像(xiang)真空衰減法（Leak-S微(wei)泄漏密(mi)(mi)封性測試儀(yi)）、高(gao)壓放(fang)(fang)電(dian)法(Leak-HV高(gao)壓放(fang)(fang)電(dian)法密(mi)(mi)封性測試儀(yi))。